Efeito da fração não-oleosa doRicinus communisna biodistribuição comTecnécio-99m em camundongos / Effect of non-oily fraction ofRicinus communis on the bio distribution with Technetium-99m in mice

RESUMO Ricinus communisé uma planta pertence à família Euforbiaceae. A partir de seus frutos é extraído o óleo de rícino e outra fração altamente tóxica (fração não-oleosa). Neste estudo, foi avaliado o efeito da fração não oleosa de R. communis(FNORC) na biodistribuição do Tc-99m em camundongos sadios e em animais transplantados com Sarcoma-180 (S180). Para avaliação da biodistribuição do Tc-99m, o percentual de atividade radioativa total injetada (ATI%) foi mensurada utilizando um contador gama. Os resultados mostraram que, em animais sadios, houve aumento da captação do Tc-99m após o tratamento com FNORC pelos rins, cérebro e estômago. Apenas houve diminuição da absorção deste radioisótopo nos músculos. Em animais com tumor, houve redução significativa da captação do Tc-99m no coração, pulmões e tumor, e foi observado o aumento da captação apenas nos rins. Foi observada também a diminuição da concentração das proteínas plasmáticas totais em animais com tumor após tratamento com FNORC e atividade antitumoral significativa. Diante desses dados, conclui-se que fração não oleosa de R. communis possui atividade antitumoral significativa, porém altera a biodistribuição do Tc-99m, fato este que pode resultar em falhas nos processos de diagnóstico por imagem que utilizem este radioisótopo como marcador.

ABSTRACT Ricinus communis is a plant belonging to the Euforbiaceae family. From its fruits, it is extracted the castor oil and another highly toxic fraction (non-oily fraction). In this study, we evaluated the effect of the non-oily fraction of R. communis (NOFRC) on the bio distribution of Tc-99m in healthy mice and in animals transplanted with Sarcoma-180 (S180). To evaluate the bio distribution of theTc-99m, the percentage of the total injected radioactivity (% TIR) was measured through a gamma counter. There was an increase in the capitation of Tc-99m after the treatment with NOFRC in the kidneys, brain, and stomach of healthy animals. A decrease in the reception of this radionuclide was only found in the muscles. In animals with tumour, there was a significant reduction in the uptake of Tc-99m in the heart, lungs and tumour. An increase in the capitation was only observed in the kidneys. It was also observed a reduction in the total plasma protein concentration in animals with tumours after the treatment with NOFRC, besides significant antitumor activity. We concluded that there is antitumor activity in the NOFRC, but that it alters the biodistribution of Tc-99m, a fact which may result in failures in the diagnostic imaging process using this radioisotope as a marker.

Avaliação da toxicidade aguda do extrato das cascas de Pithecellobium cochliocarpum (Gomez) Macbr / Evaluation of acute toxicity of the Pithecellobium cochliocarpum (Gomez) Macbr bark extract

O uso popular, e mesmo o tradicional, não são suficientes para validar as plantas medicinais como medicamentos eficazes e seguros. Para melhor entendimento, é necessário avaliar a relação risco/benefício de seu uso, por meio de estudos toxicológicos. O objetivo desta pesquisa foi estimar a toxicidade aguda do extrato etanólico das cascas secas de Pithecellobium cochliocarpum (Gomez) Macbr através da obtenção da dose letal (DL50) em roedores, e da Concentração letal (CL50) frente à Artemia salina Leach. Foram realizados experimentos por via oral e intraperitoneal utilizando camundongos fêmeas albinos Swiss (Mus musculus) (n=6). Por via oral foram administradas 3 doses (1.000, 3.000 e 5.000 mg Kg-1) e por via entraperitoneal, 5 doses (155, 160, 176, 345,6 e 414,72 Kg-1). Os sinais comportamentais foram avaliados durante uma hora após a administração do extrato, ficando em observação até 48 horas. O número de óbitos foi quantificado para posterior cálculo da DL50. A administração por via intraperitoneal foi realizada em intervalo de 5 minutos para cada animal. Nos ensaios de toxicidade por via oral a solução foi introduzida por via intragástrica através de cânula metálica acoplada a seringa (gavagem) no mesmo intervalo de tempo utilizado pela via intraperitoneal. Os animais do grupo de administração oral apresentaram algumas reações, porém não letais até a dose de 5.000 mg Kg-1. A DL50 para a via intraperitoneal foi 257, 49 mg Kg-1 (muito tóxico, grau 4) (Schuartsman, 1980). A CL50 (543,5 µg Kg-1) demonstrou ser tóxica frente à A. salina. Conclui-se que sob condições agudas de exposição, o extrato do Pithecellobium cochliocarpum é um agente tóxico, devendo ser considerado como tal, dependendo da dose administrada ou absorvida, do etempo e frequência de exposição e das vias de administração.

The popular use, and even the traditional one, is not enough to validate medicinal plants as effective and safe medicines. For a better understanding, it is necessary to assess the risk / benefit ratio of their use through toxicological studies. The aim of this work was to evaluate the acute toxicity of Pithecellobium cochliocarpum (Gomez) Macbr dried bark ethanolic extract through its lethal dose (LD50), in mice, and lethal concentration (LC50) in relation to Artemia salina Leach. Experiments were performed by oral and intraperitoneal route using female Swiss albino mice (Mus musculus) (n = 6). The first three doses were given orally (1,000, 3,000 and 5,000 mg kg-1) and the last five doses were given intraperitoneally (155, 160, 176, 345.6 and 414.72 Kg-1). The behavioral signs were evaluated one hour after administration of the extract, being observed up to 48 hours. The number of deaths was quantified for subsequent calculation of LD50. The intraperitoneal administration was carried out at an interval of 5 minutes for each animal. For the oral toxicity test, the solution was introduced in the digestive system of the animals through a metal cannula coupled to a syringe (gavage) at the same time interval used for the intraperitoneal route. The animals from the oral group presented some reactions, but they were not lethal up to the dose of 5.000 mg kg-1. The LD50 for the intraperitoneal group was 257.49 mg kg-1 (very toxic, grade 4) (Schuartsman, 1980). The LC50 (543.5 mg kg-1) was toxic to A. salina. We can conclude that, under acute conditions of exposure, the Pithecellobium cochliocarpum extract is a poisonous agent and should be considered as such depending on the administered or absorbed dose, the time and frequency of exposure, and the administration routes.

Avaliação biológica de Foeniculum vulgare (Mill. ) (Umbelliferae/Apiaceae) / Biological evaluation of Foeniculum vulgare (Mill. ) (Umbelliferae/Apiaceae)

Foeniculum vulgare Mill. é espécie herbácea da família Umbelliferae, nativa da região do Mediterrâneo e da Ásia Menor, amplamente distribuída em todo o território brasileiro. É conhecida popularmente como funcho ou erva-doce e usada na medicina como analgésico, digestivo, carminativo, diurético, expectorante, lactígeno, anti-inflamatório, e antiespasmódico. O extrato bruto etanólico para a verificação das atividades biológicas foi preparado a partir de sementes compradas no comércio. Para a realização do perfil fitoquímico foi utilizada a cromatografia em camada delgada analítica; a atividade antimicrobiana foi determinada pelo teste de difusão em disco de papel e da concentração inibitória mínima (CIM); a atividade antinociceptiva foi realizada pelo método de contorções abdominais em cobaias. Os micro-organismos testados foram isolados clínicos multirresistentes obtidos do Setor de Bacteriologia do Hospital das Clínicas de Pernambuco. O estudo fitoquímico identificou a maioria dos compostos secundários presentes na fração metanólica das sementes, sendo eles: triterpenos, glicosídeos de flavanóides, terpenos menores (monoterpenóides, sesquiterpenóide e diterpenóides), e açúcares redutores. Os resultados obtidos mostraram que o extrato etanólico apresentou maior atividade frente à Micrococcus spp. (CIM=250µg/mL). Os resultados da avaliação da atividade antinociceptiva demonstraram que apenas a dosagem de 298 mg/Kg quando comparado com o padrão indometacina conseguiu uma redução significativa no número de contorções abdominais dos animais. Estudos posteriores deverão ser realizados para a identificação e isolamento de alguns compostos secundários, bem como a realização de outros protocolos de analgesia.

Foeniculum vulgare Mill. (Umbelliferae) is a herbaceous plant of the family Umbelliferae, native to the Mediterranean and Asia Minor region and widely distributed all over the Brazilian territory. It is commonly known as fennel or "erva-doce" and has been used in medicine as analgesic, digestive, carminative, diuretic, expectorant, lactigenous, anti-inflammatory, and antispasmodic agent. Crude ethanolic extract for the verification of biological activities was prepared from seeds bought in the market. For the phytochemical profile, analytical thin-layer chromatography was used; the antimicrobial activity was determined by the paper disc diffusion test and minimum inhibitory concentration (MIC); the antinociceptive activity was verified by the method of abdominal writhings in the animals. The tested microorganisms were multiresistant clinical isolates obtained from the Bacteriology Sector of the Clinical Hospital of Pernambuco. The phytochemical study identified the majority of secondary compounds present in the methanolic fraction of seeds, as follows: triterpenes, flavanoid glycosides, smaller terpenes (monoterpenoids, sesquiterpenoids and diterpenoids) and reducing sugars. The obtained results showed that the ethanolic extract had greater activity against Micrococcus spp. (MIC=250µg/mL). Results of the evaluation of the antinociceptive activity demonstrated that only the dosage of 298 mg/Kg, compared to the indomethacin pattern, led to a significant reduction in the number of abdominal writhings in the animals. Further studies will be carried out for the identification and isolation of some secondary compounds, as well as other analgesic protocols.